HIV候选长效药诞生,《自然》发文解读
实习记者 | 金亭藩
一种小分子物质显露出了抗HIV(人类免疫缺陷病毒)的能力和缓慢、持续释放的特征,可在人体内保持24周的活性。这一特征表明这种物质可以成为抗HIV长效药物,并大幅降低患者的给药频率。
当地时间7月1日,英国《自然》杂志线上发表了一篇药物研究论文,文章中,研究人员设计了这种可以干扰HIV复制的长效小分子物质,并将其命名为GS-6207。
这篇论文的标题为《使用一种长效小分子临床靶向HIV衣壳蛋白》(Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule),由来自吉利德科学公司的研究团队于2019年11月26日投稿。
同传统的逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂等不同,GS-6207主要通过靶向衣壳蛋白发挥作用。“衣壳”是HIV的蛋白质外壳,包裹着内部的遗传物质和病毒复制所需的各种酶,以支持病毒的复制功能。通过与HIV的衣壳蛋白相结合,GS-6207可以干扰衣壳蛋白介导的蛋白间相互作用,从而干扰病毒的复制。此外,GS-6207还被设计具有可以高效发挥药效、在人体内清除速率较慢、在皮下注射部位释放缓慢等特点。
在试验中,GS-6207表现出了针对HIV-1所有亚型的抗病毒活性,并能够和已有的抗逆转录病毒药物协同作用,同时并没有显露出交叉抗药性。在后续的一期临床试验中,针对32名受感HIV-1但尚未治疗的参与者,单次皮下注射GS-6207可以在9天后显著降低血浆中的病毒载量(但并未清除)。这表明GS-6207具有抗HIV的效用,并成为现有治疗方案理想补充的能力。
目前HIV的治疗主要采用多种抗逆转录病毒组合的“鸡尾酒疗法”,并大都需要坚持每日给药。这种治疗方法通常需要坚持每日给药,一旦中断,病毒便有“卷土重来”的可能。对于长期服药的患者来说,还具有产生抗药性从而削弱治疗效果的风险。GS-6207所具备的特征,使其有望成为能够治疗HIV的长效药物,提高治疗效率,并弥补现有治疗方案的这些不足。
研究人员表示,GS-6207也可以成为预防风险群体感染HIV的候选药物。不过,这一点仍需在未来研究中开展进一步试验来验证。
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