减肥有望!小鼠实验发现抗肥胖靶点 可减少脂肪含量
据英国《自然·通讯》杂志21日发表的一项生理学研究,科学家实验证实,一种神经酰胺合成酶1(CerS1)抑制剂可以有效防止小鼠体内的脂质堆积。肌肉组织内含有大量C18神经酰胺,而名为PO53的化合物可以专门抑制高脂饮食小鼠体内的C18神经酰胺合成,减少小鼠体内的脂肪含量。
由于生活方式和饮食结构的改变,肥胖已成为全球性的重要公共卫生问题之一。肥胖会带来一系列健康相关疾病风险,但目前可供患者选择的抗肥胖药物却远远不能满足临床需要,更安全有效的治疗肥胖并减少肥胖相关疾病风险的药物仍在研发中。
此前研究认为,神经酰胺合成酶参与生理代谢的调节,但研究人员对不同神经酰胺的作用一直以来并不完全清楚。据预测,抑制某些神经酰胺合成酶会对代谢健康产生巨大益处,而抑制另一些则会产生不利影响。不过,科学家尚未研发出一种能作用于生物体内,且具有高活性和选择性等特性的抑制剂。
此次,澳大利亚新南威尔士大学研究人员尼格尔·特纳及其同事,合成了一种能抑制CerS1的小分子PO53,并发现P053可以减少高脂饮食小鼠体内储存的脂肪,同时不会导致胰岛素抵抗产生变化。研究人员认为,可能是小鼠肌肉内脂肪酸氧化的增强导致了脂质堆积的减少。
研究团队证实,PO53在肌肉脂肪酸氧化和体内脂肪储存的内源性调控中起到了关键作用。这项研究结果或为治疗肥胖开辟了一条全新路径,但结果能否适用于人类仍待进一步研究。(记者张梦然)
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